למה חשוב לנטר את רמות ה- LH במהלך סייקל IVF?
- הדס גרוסמן
- 29 ביוני 2023
- זמן קריאה 3 דקות
החשיבות של LH חורגת מהביוץ עצמו
הגונדוטרופין LH (בשמו המלא - luteinizing hormone) מוכר בעיקר לאור תפקידו בביוץ, ובשמירה על חיות הגופיף הצהוב והפרשת פרוגסטרון לאחר הביוץ. אולם ל- LH תפקידים נוספים וקריטיים להתפתחות תקינה של הזקיק. למעשה, על מנת שזקיק יגיע לשלב בו הוא בשל לביוץ ויכול להגיב לעליה החדה ברמה של LH, ולשחרר ביצית בעלת פוטנציאל לעבור הפריה, הוא תלוי בפעילות הסינרגיסטית של FSH ו-LH. האפקט של FSH ו-LH מתווך ע״י שני סוגים שונים של תאים - תאי גרנולוזה ותאי טקה, שיחד עם הביצית מהווים את הזקיק עצמו. בעוד FSH מעודד חלוקה/פרוליפרציה של תאי גרנולוזה וגם גורם להם להפריש אסטרוגן, LH פועל על הסוג השני של התאים, תאי הטקה, וגורם להם להפריש אנדרוגנים (הורמוני מין זכריים). אותם אנדרוגנים משמשים אבני בניין ליצירת אסטרוגן בתאי הגרנולוזה בתגובה ל- FSH. בנוסף, ל- LH גם תפקיד בביטוי הרצפטור ל- FSH על גבי תאי הגרנולוזה ובהתאם העצמת התגובה ל- FSH. כלומר, מדובר על משחק של שני הורמונים (גונדוטרופינים) ושני סוגי תאים - כולם חיוניים לשגשוג תקין של הזקיקים.
האם בהכרח יותר זה יותר טוב?
בהעדר רמה מספקת של LH בפאזה הפוליקולרית (כלומר, מהיום הראשון של הווסת ועד הביוץ), לא יהיו לזקיק מספיק אנדרוגנים כבסיס ליצירה של אסטרוגן והתפתחות הזקיקים והביציות העצורות בתוכם תפגע. אך מה קורה אם יש יותר מידי LH? חשיפת הזקיקים לרמה גבוהה תביא לעצירת החלוקה/פרוליפרציה של תאי הגרנולוזה ובסופו של דבר עלולה לגרום ל- follicular growth arrest, כלומר עצירת גדילת הזקיקים. נוצר כמו ״LH window״ - כאשר רמות נמוכות מהסף התחתון או גבוהות מהסף העליון עשויות לפגוע בהתפתחות התקינה של הזקיק והביצית שבפנים.
מתי חשוב לבדוק את רמות ה- LH?
נבדיל בין שני סוגי פרוטוקולים - פרוטוקולים בהם דיכוי הביוץ העצמוני מבוסס על אנטגוניסט (GnRH antagonist, דוגמת צטרוטייד) ופרוטוקול העושה שימוש במתן ממושך של אגוניסט (GnRH agonist, דוגמת דקפפטיל).
בפרוטוקול המבוסס על אנטגוניסט, בתחילת הסטימולציה השחלתית, הזקיקים עדיין נחשפים ל- LH הנוצר בגוף שלנו. כ- 24 שעות לאחר התחלת האנטגוניסט תהיה ירידה ברמה של LH. ירידה בסדר גודל של עד 50% (מהערך של LH לפני הזרקת האנטגוניסט) היא צפויה ותקינה. לעומת זאת, יש נשים אשר יחוו ירידה חדה יותר ברמות ה- LH. במצב זה, עשויה להיות גם האטה בקצב העליה של אסטרדיול (ביחס למספר הזקיקים). אחת הדרכים להתמודד עם התופעה היא ע״י הוספת רכיב של LH במינון נמוך, דוגמת Luveris, לפרוטוקול הסטימולציה השחלתית. לכן, בפרוטוקול אנטגוניסט נרצה לנטר את רמת ה- LH לכל הפחות יום לפני התחלת האנטגוניסט, וכ- 24 שעות לאחר הזרקתו לראשונה.
בשונה מפרוטוקול אנטגוניסט, הרי שבפרוטוקול אגוניסט, מתן ממושך של אגוניסט מטרתו לעכב ביוץ עצמוני ע״י כך שהוא מונע, כבר בשלב מוקדם, את הסינתזה וההפרשה של FSH ו-LH מבלוטת ההיפופיזה. במצב זה, אם לא נספק לגוף מקור חיצוני של LH (או אנלוג שלו) הרי שתיאורטית הזקיקים לא ייחשפו ל- LH במהלך גדילתם המואצת לקראת הביוץ וזה עשוי לפגוע באיכות הביציות. יחד עם זאת, בפועל, הדיכוי שיוצר האגוניסט אינו דיכוי של 100% (כמעט כמו כל הדברים בגוף שלנו 😊) ולכן תיתכן שונות מסוימת ברמות LH בדם בקרב נשים שונות. אם נסתכל על איכות הביציות, אין הסכמה גורפת לגבי ערך הסף התחתון של LH. בעוד יש מחקרים שמעידים על ירידה באיכות הביציות רק כאשר LH<0.5 IU/L (ואף נמוך מכך), הרי שמחקרים אחרים מדברים על ערך סף תחתון גבוה יותר של 1.2 IU/L. אולם, על פי רוב המחקרים, ככל שריכוז ה- LH בדם עולה מעל לערכים של 5 IU/L בשלב הסטימולציה השחלתית, כך יש סיכוי גבוה יותר לירידה באיכות הביציות והעוברים. לכן, בפרוטוקול אגוניסט, נרצה לנטר את רמת ה- LH לאורך הסטימולציה השחלתית כולה.
ומה עם הרירית?
רצפטורים ל- LH קיימים גם בתאי רירית הרחם ולכן יש לקחת בחשבון גם את האפקט של LH על הרירית. בעוד שנראה שרמה נמוכה של LH (נמוכה אך לא מידי…) מטיבה עם איכות הביציות, הרי שבמקרה של הרירית זה הפוך. בקרב נשים אשר במהלך הסטימולציה השחלתית הרמה של LH בדם נותרה נמוכה מ- 4 IU/L - שיעור ההריונות הקליניים, בהחזרת עובר טרי, היה נמוך יותר משמעותית בהשוואה לנשים אצלן נמדדו ערכים הגבוהים מ- 4 IU/L. ההבדלים הללו נעלמו כאשר נבדק שיעור ההריונות הקליניים המצטבר, כלומר - כזה הלוקח בחשבון גם את הסיכוי של עובר קפוא להיקלט ולעבור השרשה.
איך נוודא שאנחנו בתוך גבולות ה- LH window?
נבדוק! על אף החשיבות הגדולה של LH גם בשלב הסטימולציה השחלתית הרי שבמקרים רבים בבדיקות הדם אין ניטור של LH לאורך הסטימולציה השחלתית כולה. מדידה עקבית אחר רמות ה- LH בדם תאפשר לך ולרופא להתאים את פרוטוקול הסטימולציה תוך כדי עשיה, לקבל החלטה לגבי החזרת עובר טרי, ולהסיק מסקנות לגבי הסייקל הבא.
בהצלחה!!
מוזמנות לשאול שאלות תמיד ☺️
מקורות מידע:
Comments